在最后一集里，爱丽丝(米拉·乔沃维奇·米拉·乔沃维奇饰)救出了她冻僵的同伴，但当他们离开时，却被赶来的雇佣兵杀死了。t病毒使红皇后(梅根·查彭提尔)和；;的程序出错，她变得残忍和嗜血。她想杀死最后一个人类，毁灭地球。爱丽丝是唯一能阻止红皇后的人。此刻，失去能力的爱丽丝被保护伞公司囚禁在海底的。韦斯克(肖恩·罗伯茨，肖恩·罗伯茨)通过一种病毒入侵保护伞公司的系统。他放走了爱丽丝，并告诉她，她是人类最后的希望，为了拯救人类，他们必须捐弃前嫌，共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇到了保护伞公司前员工王玉杨(李冰冰饰)，一路上英勇杀敌，结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝 的老战友也组成了一个小团队从外往里突围。

保护伞公司在海底建造了一座逼真的模拟城市，用人类克隆体作为t病毒的实验对象。为了到达出口，爱丽丝一行人要穿越东京、纽约、、莫斯科四个城市，每个城市里都有属于它的丧尸。